La fecha de la primera aparición de Mafalda fue el 29 de septiembre de 1964, en la revista "Primera Plana".

La idea de engendrar a Mafalda llegó con una campaña publicitaria que le solicitaron hacer a Joaquín Salvador Lavado, alias Quino. Lo que le pidieron era elaborar una historieta que acompañarse la campaña publicitaria de una marca de electrodomésticos. Había dos requisitos en la creación de esa tira: los nombres de todos los personajes tendrían que empezar con "M", ya que el nombre de la marca era Mansfield. y que en los cuadritos deberían aparecer electrodomesticos. Sin embargo, cuando se le ofrecieron las historietas a los periódicos, estos no los admitieron, pues vieron la estratagema publicitaria que estas ocultaban.

La amistad que unía a Quino y al jefe de redacción de la revista "Primera Plana" hicieron posible que la historieta se publicase en dicho semanario. Todo comenzó con entregas semanales, pero el éxito que alcanzó lo obligaron a hacerlas diariamente. En este diario estuvo hasta el 22 de diciembre de 1967, día en que el periódico cierra. Justo por esos días era inminente el nacimiento de Guille.

"Siete Días Ilustrados" fue el siguiente rumbo de la tira. En este semanario Quino tenía una página de humor. Es el 2 de junio de 1968 cuando aparece por primera vez, con Guille ya nacido. Quino fue perseverante a la hora de tener un contacto personal con la tira. Nunca quiso respaldarse de un equipo de guionistas como hacían otros humoristas de la época. La fecha del fin de Mafalda es el 25 de junio de 1973. Se ha traducido a varios idiomas y actualmente en la red existes numerosas webs dedicadas a Mafalda y a su autor.