Con gran rapidez, Milo se revela como extraordinariamente dotado para el dibujo y la pintura. A sus catorce años, en la escuela, ilustra páginas de La Iliada y la Odisea.

A los 23 años publica su primer título: Genius para un editor (Furio Viano) especializado en narraciones gráficas con lo policiaco, el sexo y la violencia como ingredientes principales.

Su reputación como guionista /dibujante empezó en 1976 con una historia que escribió e ilustró para "Pilote", "Le roi de singes". Esta historia fue seguida de varias aventuras del personaje Giuseppe Bergman, una serie basada en las experiencias vividas por Manara cuando era estudiante, a finales de los 60.

Manara usó las iniciales H.P. en el título de unas de las aventuras de Bergman, como homenaje al artista Hugo Pratt. Ambos se hicieron amigos en 1981 y en 1981 Pratt escribió dos historias para Manara, "Verano indio" y "El Gaucho", esta última terminada justo antes de la muerte de Pratt en 1983. Más tarde Manara creó la serie erótica "El Clic" que le encumbró como el principal autor erótico europeo.

En 1987, Manara hizo posters para películas del famoso director de cine italiano Federico Fellini. En 1990 la pareja hizo las versiones en comic de "Viaje a Tullum" y "El viaje de G. Mastorna". Manara creó "Gulliveriana" en 1996 y la última historia de G. Bergman en 1998. En 1999 comenzó la serie "Afrodita", adaptación de la novela erótica de Pierre Louÿs.

Es admirado por todos los creadores de comics del planeta como una clara referencia de inspiración. Además ha contado en sus obras con colaboradores de lujo; el que más cercano nos pilla es el cineasta Pedro Almodóvar.

En los últimos años ha diversificado su arte realizando versiones en CD-ROM de sus álbumes Gulliveriana y Kamasutra. Últimamente se ha embarcado en la creación de un CD-ROM interactivo que, por primera vez, no está basado en la adaptación de unos de sus comics; su título: Bloom. Manara confiese que se siente especialmente orgulloso con esto, ya que la idea de que el lector pueda modificar, alterar o crear viñetas en función de cómo quiere que se desarrolle el guión le parece genial.