Se casó en 2 ocasiones, la primera con Gertrude Blugerman en el 42 y con la que tuvo sus dos únicos hijos y la segunda en el 73 con Janet O. Jeppson.
Isaac Asimov trabajó como químico en sus inicios junto a escritores de ciencia ficción como Robert A. Heinlein y L. Sprague Camp. Así fue adquiriendo plazas de profesor externo y finalmente asociado, hasta que en 1958 decidió dedicarse a la escritura exclusivamente. Antes de este año ya se dedicó a escribir relatos cortos de ciencia ficción, siendo muy productivo hasta el año 58 en el que redujo un tanto sus publicaciones.
Isaac Asimov se consideraba un humanista, nunca creyó en Dios a pesar de ser judío pero respetaba las creencias de las personas, lo que no compartía eran las supersticiones y los nuevos profetas que intentaban vender ideas alejadas de lo científico. A pesar de ello tuvo un gran interés en la Biblia publicando la “Guía Asimov para la Biblia”, en la que analizaba cada uno de sus libros.
Pero evidentemente por lo que más se le recordará será por su aportación a la ciencia ficción con multitud de libros sobre el tema. Algunos de ellos llevados a la gran pantalla como el relato corto “Yo, robot” o el “El hombre bicentenario”. Este último era una propuesta del gobierno estadounidense para celebrar el segundo centenario de la independencia de los EEUU, en la que únicamente se daba el título y el argumento podía ser libre. También es fuente de inspiración del film ”Inteligencia Artificial”, escrita por Kubrick y dirigida por Spielberg tras la muerte de Kubrick.
Las grandes obras de Asimov sin duda alguna son las que conforman la trilogía original de la Fundación. Años después retomó estas historias y escribió diversas novelas que la complementaban. Pero las tres primeras: "Fundación", "Fundación e Imperio" y "Segunda Fundación" fueron las más aclamadas y las que le concedieron un premio Hugo a la mejor serie de ciencia ficción de todos los tiempos.
Isaac Asimov fue criticado también por dar un carácter demasiado científico a sus obras o por no mostrar personajes femeninos importantes. Estos aspectos fueron poco a poco cambiando a lo largo de su trayectoria. En los últimos años, en torno a la década de los 80, la corriente Ciberpunk, tan de moda en esa época, criticaba su obra ya que ellos eran muy críticos con todo el desarrollo tecnológico y Asimov destaca por su positivismo en sus novelas.
A parte de los trabajos de ciencia ficción, realizó múltiples trabajos sobre diferentes épocas de la historia de la humanidad y diversos temas científicos.
Para algunos críticos no fue un gran escritor y se le criticó por la multitud de publicaciones que tenía ya que algunas resultaban un tanto mediocres. Además como persona era un tanto prepotente y arrogante al hablar sobre su trabajo, a la vez que sorprendíasu miedo a las alturas, y su pasión por los espacios pequeños.
Lo que está claro es que su aportación al lanzamiento de un género como la ciencia ficción es fundamental junto con contemporáneos suyos como Arthur C. Clarke.
En 1992 fallecí a causa de fallos cardiacos y problemas renales causados por el VIH del que se contagió en una transfusión sanguínea años antes.
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